新版GMP實(shí)施的過(guò)程中存在的問(wèn)題及對策

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》（GMP)是藥品生產(chǎn)過(guò)程中保證藥品質(zhì)量，把發(fā)生差錯、混藥、各類(lèi)污染的可能性降到程度所規定的必要條件和最基本的辦法?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》(簡(jiǎn)稱(chēng)“新版GMP”）自2011年3月1日頒布實(shí)施以來(lái)，對規范藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理、保障公眾用藥安全有效發(fā)揮了積極作用。但筆者在日常監督檢查時(shí)發(fā)現，實(shí)施新版GMP還存在一些問(wèn)題。本文對此進(jìn)行總結探討，供參考。

一、存在問(wèn)題

1.1藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施新版GMP存在的問(wèn)題

1.1.1 對供應商的審核流于形式

新版GMP規定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應對主要物料供應商的質(zhì)量體系進(jìn)行現場(chǎng)審計。但在現場(chǎng)檢查中發(fā)現，多數藥品生產(chǎn)企業(yè)只是聽(tīng)聽(tīng)情況匯報、走馬觀(guān)花參觀(guān)廠(chǎng)房、看看銷(xiāo)售臺帳，沒(méi)有深入了解物料生產(chǎn)全過(guò)程質(zhì)量控制的具體環(huán)節，難以實(shí)現真正意義上的供應商審計。

1.1.2沒(méi)有真正理解新的質(zhì)量管理理念

新版GMP引入了質(zhì)量風(fēng)險管理、變更控制、偏差管理、糾正和預防措施、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等新的管理理念。這些理念有助于及時(shí)發(fā)現影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動(dòng)防范質(zhì)量事故的發(fā)生。但檢查中發(fā)現，多數企業(yè)雖然建立了相應的操作規程并有相關(guān)記錄，但存在生搬硬套、機械應用的現象。

1.1.3 檢驗方法驗證或確認方面存在隱患

新版GMP要求檢驗方法必須經(jīng)過(guò)驗證或確認，因為只有經(jīng)過(guò)驗證和確認的分析方法，才能真實(shí)地反應藥品的內在質(zhì)量。檢查發(fā)現，企業(yè)有不進(jìn)行或者虛假進(jìn)行檢驗方法驗證或確認的現象，其出具的檢驗報告有可能使不合格藥品放行。

1.1.4 企業(yè)購進(jìn)制藥機械設備考慮不周

有些企業(yè)只是一味地訂購先*的生產(chǎn)設備，對于設備是否符合工藝需求、是否真正滿(mǎn)足參數要求，均不再做深入的驗證，當設備出現問(wèn)題時(shí)，企業(yè)常常束手無(wú)策，只能等設備供應商來(lái)解決。當設備需要進(jìn)行再驗證時(shí)，也只能等設備供應商來(lái)幫忙。

1.2藥品監督管理部門(mén)實(shí)施新版GMP存在的問(wèn)題

1.2.1 GMP認證人員抽調難度較大

由于檢查人員都是從藥品監督管理部門(mén)抽調而來(lái)，他們還有各自的本職工作，因此，抽調檢查人員成為一個(gè)老大難問(wèn)題，而且不能確保每一次認證都能抽調到資深檢查員，有時(shí)抽調到的檢查員可能剛取得相關(guān)資格，GMP認證知識和實(shí)踐經(jīng)驗遠遠不能滿(mǎn)足GMP認證要求。

1.2.2 GMP認證隊伍專(zhuān)業(yè)水平參差不齊

新版GMP要求現場(chǎng)檢查員必須具備廣泛的專(zhuān)業(yè)知識和豐富的藥品生產(chǎn)經(jīng)驗。但目前來(lái)看，藥品GMP檢查員的專(zhuān)業(yè)水平還存在很大差距，各個(gè)檢查員對條款的理解存在一定差異，使檢查質(zhì)量受到影響，對藥品生產(chǎn)企業(yè)也有失公平。

二、建議和設想

2.1藥品生產(chǎn)企業(yè)應采取的措施

2.1.1 做好對供應商真正意義上的審核

藥品生產(chǎn)企業(yè)應認真做好原輔料供應商的資質(zhì)審核，查看原輔料供應商的資質(zhì)材料，核實(shí)其是否具備所需的資質(zhì)；深入生產(chǎn)車(chē)間現場(chǎng)，了解其生產(chǎn)全過(guò)程中的質(zhì)量控制具體環(huán)節；檢查質(zhì)量控制實(shí)驗室，核實(shí)其是否具備檢驗條件；深入倉儲現場(chǎng)，確保其具有儲存所生產(chǎn)原輔料的條件；審核企業(yè)人員資質(zhì)，確保其具有生產(chǎn)、檢驗方面的專(zhuān)業(yè)人才。從各個(gè)方面、各個(gè)層次綜合性地評估原輔料供應商的質(zhì)量保證系統。

2.1.2 加強藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)人員培訓

藥品生產(chǎn)企業(yè)除了參加藥監部門(mén)組織的培訓外，還需加強內部新版GMP培訓，特別是對于新版GMP增加的內容，如風(fēng)險管理、變更控制等新理念，只有理解了這些新理念，才能更好地運用到具體的操作中。

2.1.3 做好檢驗方法的驗證或確認工作

要做好檢驗方法的驗證或確認，首先，要確定這個(gè)檢驗方法是需要驗證還是確認，對于《中國藥典》及其他法定標準收載的檢驗方法只要做確認即可；而對于新的檢驗方法、變更過(guò)的檢驗方法或者法規規定需要驗證的檢驗方法就必須做驗證。其次，企業(yè)必須嚴格按照法規及相關(guān)技術(shù)要求開(kāi)展檢驗方法的驗證或確認。檢驗方法的驗證或確認、尤其是檢驗方法的驗證工作比較專(zhuān)業(yè)、繁瑣，有些驗證方法在《中國藥典》附錄中有記載，企業(yè)可以按照藥典操作[8]。但是企業(yè)決不能因為專(zhuān)業(yè)和繁瑣放松這項工作，更不能為了應付GMP認證檢查而出具虛假的驗證或確認報告。

2.1.4 做好與設備供應商的溝通工作

藥品生產(chǎn)企業(yè)在購進(jìn)制藥設備前，應先確定設備供應商，之后應該將產(chǎn)品的工藝、關(guān)鍵控制點(diǎn)、GMP對設備的要求等告知設備供應商，使設備供應商能夠針對藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的要求進(jìn)行設計并生產(chǎn)企業(yè)所需的設備。因為在設計時(shí)就已經(jīng)考慮到了今后的驗證以及維修等因素，所以藥品生產(chǎn)企業(yè)在今后的生產(chǎn)中如果遇到設備故障以及按照驗證總計劃要求對設備進(jìn)行再確認時(shí)，就能輕松應對。

2.2 藥品監督管理部門(mén)應采取的措施

2.2.1 建立GMP認證專(zhuān)職檢查員隊伍

藥品GMP檢查員專(zhuān)職化是國際通行的做法。有了專(zhuān)職檢查員隊伍，檢查員就不會(huì )因為手頭還有其他工作而無(wú)法參加GMP認證，就不會(huì )出現GMP檢查員抽調難的問(wèn)題。目前，北京、廣東已開(kāi)始探索專(zhuān)職檢查員隊伍建設，并取得了明顯成效。

2.2.2 提高GMP認證人員專(zhuān)業(yè)素質(zhì)

提高GMP認證人員專(zhuān)業(yè)素質(zhì)已迫在眉睫。如果藥品GMP檢查員專(zhuān)職化，可以組織專(zhuān)職GMP檢查員定期培訓，使其有更多的時(shí)間鉆研GMP專(zhuān)業(yè)知識，通過(guò)檢查積累更多的實(shí)踐經(jīng)驗，理論和實(shí)踐相結合，認證人員專(zhuān)業(yè)化素質(zhì)提高，GMP認證的質(zhì)量必然提升。

三、結論

新版GMP從人員、硬件、軟件等方面提出了更高的要求，有利于藥品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量保證，有利于企業(yè)的健康、持續發(fā)展。對實(shí)施新版GMP過(guò)程中出現的諸多新問(wèn)題，只要我們進(jìn)行深入分析，一定能找出解決辦法，使GMP實(shí)施工作朝著(zhù)井然有序的方向發(fā)展。