看HPLC系統如何通過(guò)FDA檢查

HPLC在QC實(shí)驗室控制系統中主要用來(lái)檢測原輔料、中間體（半成品）、產(chǎn)品的含量和（或者）雜質(zhì)?，F在已經(jīng)普及了，在FDA的cGMP認證或者審計中，是“中槍”頻率高的儀器之一。結合自己的經(jīng)驗，和朋友們分享下如何使HPLC系統順利通過(guò)FDA的檢查，不出現或者僅出現一般的缺陷項。

HPLC系統經(jīng)常被檢查到的缺陷主要是：

1、HPLC確認沒(méi)有年度確認計劃中沒(méi)有體現或者沒(méi)有做確認或者做的項目不全、不合適。

2、HPLC的沒(méi)有納入公司的儀器臺賬中。

3、HPLC的使用、維護沒(méi)有SOP或者沒(méi)有使用、維護記錄，或者記錄填寫(xiě)不合適。

3、HPLC系統色譜數據處理軟件的安全性存在問(wèn)題。

4、沒(méi)有色譜柱的使用記錄。

5、檢測時(shí)沒(méi)有做系統適用性試驗或者做了但是方法不合適。

6、液相用標準品（對照品）或者工作標準品的管理和使用存在缺陷。

下面逐條進(jìn)行分析并采取應對措施：

1、對于新購買(mǎi)的液相色譜儀，應該有URS（可以和共同完成）；到貨后應該進(jìn)行3Q確認（IQ\OQ\PQ)，如果實(shí)際工作中采用的方法和的方法不同，也可以只做IQ和OQ，等制定好檢驗SOP后再做PQ。FDA檢查員對中國計量*的檢定是不認可的，所以HPLC的3Q確認是必須做和到期后做再確認的。一般HPLC3Q確認周期為一年，而HPLC強制檢定周期為2年。

2、不管是新的或者是已有的HPLC，必須納入公司的QC儀器設備管理中。

3、在QC的儀器設備年度確認計劃中必須有每臺HPLC的確認計劃和確認方案。HPLC的確認方案應該制定的詳細合理。這里確認和檢定是不同的兩個(gè)概念，不能混淆，更不能互相。FDA的審計人員是指認可HPLC確認的。

4、HPLC應該有使用SOP、維護SOP，并有相應的使用記錄、維護記錄。我們做的差的是沒(méi)有維護SOP和記錄，或者有但是執行和記錄不合適。舉個(gè)例子，如果你的HPLC的某一部件進(jìn)行了更換，應該記錄更換的詳細操作過(guò)程，而不是只填寫(xiě)“已更換"。如果更換了關(guān)鍵部件，還要做變更管理，甚至做HPLC的確認。至于哪些是關(guān)鍵部件，是按照風(fēng)險評估出來(lái)的。

5、HPLC的權限管理：使用的計算機應該設有開(kāi)機密碼的，屏幕保護也建議設密碼。國產(chǎn)HPLC使用的色譜軟件有使用權限管理的少，所以無(wú)法設定化驗員和QC主管的權限，這樣HPLC的參數設置和圖譜就存在被誤刪或者更改的風(fēng)險。的的HPLC在這方面做得比較好。

6、審計追蹤功能：FDA的cGMP要求色譜軟件具有審計追蹤功能，并且在檢測時(shí)使用，這樣可以防止通過(guò)修改計算機的時(shí)間等方式造假。國產(chǎn)的HPLC的色譜軟件沒(méi)有審計追蹤功能，這本身就是缺陷，為造假了可能。尤其是在做分析方法驗證和HPLC的3Q確認時(shí)，國產(chǎn)的HPLC的色譜圖的保留時(shí)間和峰面積的重現性不好，有的圖譜和數據是不能使用的。

7、積分參數：對于一個(gè)分析方法，積分參數應該是分析方法的一部分，寫(xiě)在方法中。如規定峰寬是多少，斜率是多少，zui小峰面積是多少。一但確定下來(lái)，就不能再改動(dòng)了，因為再改動(dòng)的話(huà)，對定性和定量會(huì )有影響，得到的峰的個(gè)數和面積或者zui終的含量結果會(huì )改變的。并且對你的結果的趨勢分析和產(chǎn)品質(zhì)量回顧和實(shí)際生產(chǎn)操作和產(chǎn)品質(zhì)量造成人為地誤導。

8、結果計算：有的色譜軟件可以進(jìn)行計算，或者用EXCEL進(jìn)行計算，但是有時(shí)候或者計算機人工計算所得結果不同，甚至會(huì )造成OOS、OOT。原因就是每個(gè)數據的有效位數可能不同、在計算過(guò)程和zui終結果確定造成了不一致。FDA檢查員會(huì )按照計算計算公式用計算器進(jìn)行計算的，這點(diǎn)應該引起重視。

9、系統適用性：這是在檢測開(kāi)始時(shí)必須要做的，只有系統適用性試驗通過(guò)了，才能證明你的HPLC可以投入檢測，否則，就要對流動(dòng)相等進(jìn)行適當的調整，重新做系統適用性試驗。如果系統適用性試驗不合格，還應該查找HPLC的硬件是否出現了故障。

10、色譜柱的使用記錄，每次都要做，因為色譜柱是分離的核心，是HPLCzui重要的部分。

11、對照品溶液和供試品溶液的制備：通常是都對照品、供試品分別稱(chēng)量2份，每份進(jìn)2針，計算結果。

12、使用的標準品（對照品）、工作標準品，都要有使用記錄，做到賬物相符。

13、HPLC檢測相關(guān)記錄：如流動(dòng)相的制備記錄和批號，所用試劑的臺賬、分析天平的的校準、使用記錄等，相關(guān)記錄都要齊全。

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